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特异性免疫低反应窗口期诱导调节性T细胞生成建立稳定的移植免疫耐受
  • 项目名称:特异性免疫低反应窗口期诱导调节性T细胞生成建立稳定的移植免疫耐受
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30700768
  • 申请代码:H1006
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:陈必成
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:温州医学院
  • 批准年度:2007
中文摘要:

目的巨大的同种反应性T细胞库是受体排斥供体移植物的物质基础。我们设想通过短期的特异性清除供体反应性T细胞建立同种免疫反应的窗口期,且随即输注高表达转化生长因子(TGF-β1)的供者树突细胞(DC)诱导T细胞向调节性T细胞(Tr)分化,诱导稳定的移植免疫耐受。方法1)短期输注特异性清除抗体(抗gamma公共链)后了解的个体的免疫状态;2)输注TGF-β1质粒了解Tr细胞的生成情况;3)体外培养扩增DC,将人TGF-β1转染入DC细胞了解其表达功能;4)短期给予抗体后,给予转TGF-β1的供者DC,了解MHC不匹配移植皮肤的存活情况。结果1)抗gamma公共链抗体短期输注可以延长心脏移植的存活,减弱GVHD的肝损伤,建立短暂的免疫反应低下的窗口;2)TGF-β1质粒输注可诱导Tr比例增加到约4倍;3)成功建立了表达TGF-β1的DC细胞;4)单独或联合输注TGF-β1-DC细胞不能诱导MHC不匹配的皮肤移植耐受。结论短期给予抗gamma公共链抗体联合TGF-β1-DC细胞输注不能诱导皮肤移植耐受。原因可能是TGF-β1-DC细胞TGF-β1的表达量不能达到分化诱导Tr的水平。

结论摘要:

英文主题词T cell; TGF-beta1; tolerance;transplantation; common gamma chain


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