中文摘要：

申请人现为南开大学生命科学学院教授、博士生导师，校特聘教授，教育部新世纪优秀人才计划入选者，中国细胞生物学学会理事。在微管结构与功能、微管/细胞分裂药物及肿瘤耐药性等方面，取得了一系列研究成果，包括发现微管结合蛋白EB1调节Aurora-B激酶活性，发现CYLD等蛋白调节微管组装及微管介导的细胞活动，发现JNK、Hsp70等蛋白调节微管/细胞分裂药物的敏感性等。共发表32篇英文论文，其中回国3年来，作为通讯作者在Proc Natl Acad Sci USA(1篇)、J Biol Chem(4篇)、Cancer Res(1篇)、J Pathol(1篇)等刊物上发表9篇论文，并编著Microtubule Protocols一书。在本项目中，申请人将研究新型微管结合蛋白Hop1、Mdp3和Cep70与微管相互作用的分子机制，探讨它们与微管相互作用所发挥的功能，并分析它们与微管药物敏感性的关系。

结论摘要：

本项目按原计划进行，完成了研究任务，取得的成果包括1）发现新型微管结合蛋白CYLD通过调节微管组装的动态性和Rac1的活化，刺激血管内皮细胞的极化，促进血管内皮细胞迁移和血管新生。2）发现CYLD调节有丝分裂激酶Aurora-B的活性，进而调节胞质分裂进程，而与圆柱瘤发生密切相关的CYLD突变型则丧失这些功能。3）发现微管结合蛋白EB1在乳腺癌中高表达，通过上调Aurora-B的活性，促进乳腺癌细胞的增殖和肿瘤生长。4）发现微管依赖性马达蛋白Eg5在胰腺癌中异常表达，基因拷贝数有明显的增加，在有丝分裂期引起多极纺锤体的形成，导致细胞的多核化和染色体多倍性。5）发现微管结合蛋白CLIP-170和Parkin增强微管药物紫杉醇与微管的结合，提高紫杉醇促进微管聚合的能力，进而增强紫杉醇引起的乳腺癌细胞凋亡。6）发现Mdp3在细胞周期不同时期和不同组织中存在较大差异，与微管及微管蛋白相互作用，促进微管的组装和微管的稳定性。7）发现Cep70通过与gamma微管蛋白相互作用，调节细胞内微管的组织分布和组装，对于有丝分裂纺锤体的形成和定向至关重要，并通过调节微管的组织分布和细胞的迁移，在血管新生中起作用。8）发现在微管介导下，去乙酰化酶HDAC6与人免疫缺陷病毒反式激活因子Tat蛋白相互作用，调节Tat的乙酰化水平及活性，并发现HDAC6通过与微管结合蛋白EB1协调作用，调节细胞的迁移和血管新生。