中文摘要：

有机阴离子转运蛋白OATP1B1为新近了解的转运蛋白；参与一些药物与内源物质转运。0ATP1B1在人群中存在功能缺失遗传多态变异，在亚洲变异发生率为14%左右，在非-美等种族只有1%。项目前期研究发现，OATP1B1遗传多态在乳腺癌患者中具有异常等位基因频率分布，在雌激素受体阳性乳腺癌病人发生率为19%，而在雌激素受体阴性乳腺癌病人仅5%。项目发现不同OATP1B1基因型女性体内雌激素水平也具有显著差异。这些结果提示OATP1B1具有重要的乳腺癌病理意义。同时，考虑到OATP1B1多态对体内激素水平的影响，以及该转运体对激素类似药物他莫西芬的潜在转运作用，OATP1B1也可能成为影响乳腺癌抗雌激素疗效的重要因素。项目拟在现有工作基础上，通过体外OATP1B1重组表达的细胞功能研究及相关的药物临床治疗研究，进一步查明OATP1B1多态对他莫昔芬抗乳腺癌影响及机制。

结论摘要：

有机阴离子多肽 1B1（OATP1B1,其编码基因为 SLCO1B1）参与药物及内源性物质处置。课题组在自然科学基金资助下系统研究了CYP2D6*10, OATP1B1 A388G和 OATP1B1 T521C多态性与乳腺癌患者术后使用他莫昔芬(Tamoxifen, TAM)疗效间关系。应用 Kaplan-Meier分析和Log-rank检验评估激素受体(雌激素受体和孕激素受体，ER+ / PR+) 阳性乳腺癌患者的总体生存率（Overall survival, OS）与OATP1B1基因突变之间的关系，并通过Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素检验，结果表明OATP1B1 T521C野生型患者的 OS高于突变型，差异具有统计学意义（P=0.034）。然而, OATP1B1 A388G及CYP2D6 *10 野生型患者的OS 与突变型相比均无统计学意义(P值分别为 0.388和 0.096)。同时，通过建立OATP1B1体外实验平台研究了OATP1B1基因多态性对TAM治疗乳腺癌疗效影响及相关机制, 结果表明， OATP1B1 388GG和521CC突变造成OATP1B1的转运能力降低，但变化均无统计学意义(P>0.05)。进一步通过构建OATP1B1过表达慢病毒载体，建立OATP1B1 521T与521C两个重组等位基因稳定表达细胞株作为OATP1B1多态基因功能研究平台，旨在探索他莫昔芬以及代谢产物endoxifen受OATP1B1基因多态的影响，目前正在进行HPLC/MS/MS检测及数据分析。