中文摘要：

肺动脉高压（PAH）是临床常见疾病，病因繁杂、病死率高。COPD引起的PAH（PAHCOPD）在临床最为常见，其主要病理改变为肺血管重构、肺血管收缩性增强、肺组织炎症性改变和肺内微血栓形成。目前该疾病尚无有效的治疗药物，其病理机制和治疗靶点均不清楚。我们在已经完成两项国家自然科学基金基础上,结合国内外研究进展，拟针对动物模型和临床最常见的PAHCOPD病人肺血管重构的5-HT下游环节（5-HT受体和转运体）调节机制进行比较研究；通过研究5-HT下游环节对肺动脉平滑肌细胞增殖、细胞外基质合成、炎症反应、细胞凋亡调控机制和Kv1.5离子通道表达等与肺血管重构密切相关的病理反应及/或相关调控途径的影响；探索PAHCOPD肺血管重构的5-HT受体和转运体机制，为揭示5-HT亚型受体、5-HT 转运体可能成为抑制肺血管重构药物治疗靶点,并改善PAHCOPD治疗提供依据，从而发挥其社会效益与经济效益。

结论摘要：

COPD继发肺动脉高压病人与实验动物病理模型肺血管重构5-HT受体和转运体机制比较研究/批准号30973533 （一） 建立MCT和MA两种PAH动物模型，结果与预期临床最常见的PAHCOPD肺血管重构和肺组织炎症反应相一致。（二） 在MCT和MA两种PAH动物模型均发现肺血管重构和肺组织炎症反应与5-HT亚型受体和SERT调控机制有关。这与AHCOPD肺血管重构和肺组织炎症反应相一致。（三） 本项目深入进行MCT两种PAH动物模型所涉及的多种信号途径机制。（四） 建立MA诱导的PAH动物模型揭示了MA引起肺血管重构和肺毒性作用，并探讨了其作用机制。（五） 本项目揭示了慢性阻塞性肺疾病患者血小板5-羟色胺水平及转运体基因多态性的变化。