中文摘要：

胆管细胞的发育、分化、生长调控机制方面的研究目前仍进展缓慢。Hes1基因参与的Notch信号通路在胆管细胞的分化、发育中具有重要作用。本课题计划在肝原始细胞中转染Hes1基因，体外诱导肝原始细胞向胆管上皮细胞分化；通过分析诱导前后细胞表型、超微结构等特性的变化，评价诱导后细胞是否具有胆管上皮细胞的特征。同时通过在表达Hes1基因的肝原始细胞中分别加入Notch1激活剂rmNF-κB和抑制剂MW167,通过RT-PCR、免疫组化和Western blot等生物学方法检测Notch信号通路中特异性分子的表达，分析Notch信号通路在肝原始细胞向胆管细胞分化中的作用机制。本研究将助于阐明Hes1对肝原始细胞向胆管上皮细胞分化的表达调控机制及胆管细胞发育调控的相关因素，为进一步了解胆管的发育分化机理、胆管的损伤修复及一些先天性胆管疾病的诊治等生物学和医学问题提供可靠的理论依据。