中文摘要：

体外循环(CPB)术后急性肝损伤在临床上十分常见。该损伤的发生与CPB期间全身炎症反应综合征(SIRS)和肝脏缺血再灌注损伤(IRI)等病理生理过程有关，但其分子生物学机制尚未明。IL-18通路在SIRS和IRI的发生发展中均起重要作用，提示其很可能是介导CPB术后肝损伤的关键通路。IL-18的生物活性受其结合蛋白(IL-18BP)有效抑制,后者的表达主要受STAT1和C/EBP等转录因子活性调控。已知u阿片受体激动剂具有激活上述转录因子的作用，因此我们推测该类药物能够诱导IL-18BP基因转录和表达，从而中和IL-18介导的组织损伤。本课题将应用大鼠CPB模型，在体研究IL-18通路在CPB术后肝损伤中的作用并检测新一代u受体激动剂瑞芬太尼对该损伤的保护作用；接着培养人肝脏上皮细胞，体外深入研究瑞芬太尼诱导IL-18BP基因转录的机制。以期为CPB围术期肝脏保护策略的制定提供理论依据。