铁蛋白不仅在药物载体以及纳米结构材料设计等方面已成为研究热点,而且其由24个亚基组成的独特的八面体空间结构也成为研究蛋白质间相互作用的重要模型之一。本项目一方面通过设计将铁蛋白高度对称性结构进行完全去对称化,另一方面从外界引入小分子使已经被破坏的空间结构重组为壳状结构。其中,对已发现的处于C2对称表面的关键氨基酸热点通过计算将其突变成各自相应的反电荷氨基酸以达到获得亚基单体的目的,并研究其对蛋白质结构、热力学性质以及对蛋白自组装的影响,为掌握蛋白质之间相互作用,探讨自组装机理以及为后期蛋白质杂化和应用方面提供理论和实验依据;另外,对前期已经发现的关键氨基酸热点且在溶液中以亚基二聚体形式存在的分别处于C2和C3对称表面的两个突变蛋白,探讨引入小分子作为化学诱导聚合剂促使其重组为24聚体空间结构,为将铁蛋白结构发展成化学诱导聚合系统,最终在控制药物释放、创造新材料等应用方面打下坚实的基础。
英文主题词Ferritin;Mutagenesis;Small molecule;Chemical Inducer Oligomerization;Heme