中文摘要：

肺动脉高压（PAH）治疗棘手、预后极差，已成为严重危害社会公众的卫生问题。右心室肥厚与衰竭是PAH患者生活质量低下和预后不良的决定因素。防治右心室肥厚与衰竭对治疗PAH治疗具有十分重要的临床意义。迄今为止，右心肥厚的机制尚不明确。大量研究表明内质网应激（ERS）是影响左心室心肌肥厚、衰竭发生发展的重要因素，抑制ERS可防治左心肥厚、衰竭。但有关ERS在PAH及其导致的右心肥厚、衰竭发生发展的作用和机制尚不明确。预实验中观察到ERS相关分子GRP78和CHOP出现在PAH大鼠肥厚的右心室心肌组织中。结合国内外相关研究，我们推测，ERS 及其介导的细胞凋亡是PAH右心肥厚、衰竭发生发展的早期决定因素。为证明这种假说，本实验应用分子生物学、SiRNA等技术，从整体和细胞两个层次，观察ERS及其介导的细胞凋亡通路对右心肥厚与衰竭的影响。预期研究结果将进一步深化对PAH右心肥厚、衰竭分子机制的认识。