中文摘要：

常染色体显性多囊肾病是一种最常见的单基因遗传性肾病，占肾衰竭病因的第4位。虽然I型多囊肾病基因（pkd1）已克隆10余年，但囊肿形成机制尚未完全阐明。本项目申请者成功建立了I型多囊肾病基因敲入小鼠模型，前期研究发现纯合子小鼠肾脏囊肿形成，且囊肿仅发生于肾远端小管和集合管。为进一步研究多囊蛋白1在囊肿形成中的作用，本项目拟分离获得野生型和纯合子小鼠的正常和囊肿上皮细胞、纯合子小鼠中形成囊肿的肾远端小管和集合管以及未形成囊肿的肾近端小管上皮细胞；制备其蛋白质，应用包被的多囊蛋白1通过pull-down分析法在上述两个层面上筛选出与多囊蛋白1相互作用的囊肿形成相关差异表达蛋白，并进行验证。应用免疫荧光、激光共聚焦、电镜和膜片钳技术初步研究多囊蛋白1相关蛋白的细胞定位和作用。通过本研究的开展，将找到参与囊肿形成并与多囊蛋白1相互作用的蛋白，为研究囊肿形成机制开阔思路，为发现治疗新靶标奠定实验基础。