中文摘要：

S100是重要的钙结合蛋白，参与肿瘤的发生和转移。CacyBP/SIP是最新发现的S100重要的靶分子，我们前期实验发现，CacyBP/SIP可抑制肾癌细胞的增殖和侵袭，促进肾癌细胞凋亡；并发现CacyBP/SIP在肾小管上皮细胞中有Ca2+依赖的核转位现象。另文献报道，CacyBP/SIP是β－catenin泛素化降解新途经中泛素连接酶的成员。由此推测，CacyBP/SIP可能是连接Ca2+ 、S100和β－catenin泛素化降解途径的桥梁，是影响肾细胞癌发生发展的关键分子，但其调控机制尚未阐明。本研究拟建立CacyBP/SIP结构域缺失突变体，观察这些突变体对肾癌细胞恶性表型的影响；利用免疫沉淀、泛素化实验等研究S100对CacyBP/SIP磷酸化及泛素连接酶复合物的调控，以探明CacyBP/SIP在肾癌发生发展中的作用及其上、下游的调控机制，为阐明肾癌发生的分子机制提供有益的补充