中文摘要：

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见和严重的并发症，是主要致盲眼病之一。已有研究显示PARP调节NF-kB致VEGF等表达上调是糖尿病视网膜病变的主要发病机制之一。在前期的研究工作中，我们已经发现高山红景天组方能够有效改善糖尿病视网膜病变患者的症状和体征，疗效明确；实验研究中糖尿病鼠视网膜病变中VEGF 表达上调，使用组方干预后，病变视网膜VEGF在蛋白和分子水平表达下调。在此基础上，本课题提出分别应用高山红景天及其组方干预糖尿病视网膜病变，观察对于病变视网膜PARP、NF-κB及ICMA-1的表达及形态学影响。应用TUNEL细胞凋亡检测、免疫组化染色、Western blot检测和荧光显微镜观察大鼠视网膜超微结构改变等生物学技术，采用正常鼠与模型鼠之间的分组对比研究，探讨其对PARP调节机制的影响及濡养肝肾、活血化瘀明目治疗原则的意义。观察药物的阻止及毒副作用，为糖尿病视网膜病变治疗提供新方法。

结论摘要：

研究背景糖尿病视网膜病变是糖尿病常见和严重的并发症，是主要致盲眼病之一。已有研究显示PARP调节NF-kB致VEGF等表达上调是糖尿病视网膜病变的主要发病机制之一。前期的研究显示高山红景天组方能够有效改善糖尿病视网膜病变患者的症状和体征，本课题应用高山红景天及其组方干预糖尿病视网膜病变，观察对于病变视网膜PARP、NF-κB及ICMA-1的表达及形态学影响。实验方法采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立糖尿病大鼠模型。随机分为糖尿病模型RS治疗组、糖尿病模型RG治疗组、糖尿病模型未治疗组、正常对照组。造模成功2个月后2个糖尿病模型治疗组分别给予高山红景天(RS)或高山红景天组方(RG)。采用Western blotting和免疫组织化学方法分析PARP、NF-κB及ICMA-1的蛋白表达水平，并通过实时荧光多聚酶联反应PCR分析PARP、NF-κB及ICMA-1的mRNA表达水平。同时，应用电镜观察糖尿病鼠视网膜超微结构改变和通过视网膜消化铺片技术计数影周细胞和无细胞血管。实验结果在造模5个月后，行PARP、NF-κB及ICMA-1免疫组织化学分析及实时PCR分析。糖尿病模型RS治疗组、糖尿病模型RG治疗组、及糖尿病模型未治疗组与正常对照组的大鼠糖化血红蛋白比较差异均有统计学意义( P<0.01) ，同时三个模型组与对照组的大鼠体重比较差异均有统计学意义( P<0.001)。PCR分析PARP、NF-κB及ICMA-1的mRNA表达水平显示在治疗组与未治疗组糖尿病大鼠比较在未治疗组视网膜中显著增高，Western blotting和免疫组织化学方法分析PARP、NF-κB及ICMA-1的蛋白表达水平显示在治疗组与未治疗组糖尿病大鼠比较在未治疗组视网膜中显著增高。造模8个月后，取大鼠视网膜进行消化铺片，影周细胞计数和无细胞血管计数分析显示糖尿病大鼠影周细胞和无细胞血管显著增加。RS和RG治疗组与DM组比较影周细胞和无细胞血管数量明显降低。实验结论本次实验显示PARP在糖尿病视网膜病变的发病机制中起重要作用。RS和RG能够干预PARP调节NF-κB机制，从而抑制了NF-κB和ICMA-1表达，阻止了糖尿病视网膜毛细血管病变进展。实验成果本课题实施后，进展顺利，取得了预期结果。获得一项国家级专利，发表一篇SCI文章，并撰写了涉及关键技术的实验方法改进文章。