中文摘要：

枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）是一个脂质代谢调节基因，研究表明，PCSK9除调节脂质代谢之外，在As发病中还存在其他作用机制。课题组前期发现oxLDL可上调巨噬细胞PCSK9表达，PCSK9参与了oxLDL诱导的巨噬细胞炎症反应，预实验初步证实PCSK9可与TLR4相互作用。从而提出科研假说"PCSK9通过TLR4/NF-κB信号通路调控巨噬细胞炎症反应"。本项目将首先在整体动物模型和细胞模型上，采用基因转染和RNA干扰技术，以明确PCSK9表达改变对巨噬细胞炎症反应的影响。其次，运用免疫共沉淀及免疫荧光技术，进一步确定PCSK9与TLR4相互作用结合。最后，采用信号通路分级干扰策略，以阐明PCSK9对巨噬细胞炎症反应的调控作用是通过激活TLR4/NF-κB信号通路所介导。本研究可为揭示PCSK9在As发病中的作用机制提供新观点，并为As治疗提供新思路。