中文摘要：

肿瘤细胞中染色体不稳定性引起的DNA损伤反应被长期激活，可能是激活干扰素调节因子以及NK细胞等先天性免疫应答的重要原因，但是DNA损伤应答信号激活先天性免疫应答的确切机制并不十分清楚。本研究利用免疫沉淀、免疫印迹以及GST-Pull down等方法证明了MAVS与Nbs1二者在细胞内存在直接的相互作用。接着通过检测IFN-β、NF-κВ和IRF3的荧光素酶活性实验证明Nbs1促进MAVS激活的IFN-β的转录；通过poly (I:C)模拟双链RNA病毒和VSV感染实验证明Nbs1促进VSV感染诱发的先天性免疫。进一步的研究发现，病毒感染细胞的情况下，在Nbs1敲除的细胞中IFN-β的表达水平明显降低，说明在生理条件下Nbs1与MAVS作用，激活了IFN-β的转录。揭示Nbs1通过与MAVS相互作用参与调控先天性免疫应答的途径，探讨DNA损伤应答激活机体先天性免疫应答的可能机制，为了解微生物感染的分子机理以及抗微生物感染药物的开发打下基础。