中文摘要：

根据藏药"旺拉"具有补益气血、安神增智等功效的线索.我们在药理活性筛选基础上,对旺拉的化学成分进行了系统的研究,提取分离到有效组分CE,发现CE具有增智和显著改善学习记忆障碍的作用,已申请专利。初步试验证明CE对动物脑内乙酰胆碱酯酶活性无明显抑制作用，但却能增强胆碱乙酰化酶的活性（乙酰胆碱的合成酶），提示CE能促进乙酰胆碱的生物合成。目前美国批准上市的用于治疗老年性痴呆认知障碍的药物仅有胆碱酯酶抑制剂一类, 此类药副作用较大。而CE为非胆碱酯酶抑制剂,改善学习记忆障碍作用强且毒性小,具有开发成药的前景。本项目基于CE有效改善东莨菪碱和长期脑供氧不足导致的动物学习记忆障碍的结果,拟从与学习记忆有密切关系的胆碱乙酰化酶活性、蛋白磷酸化水平、神经细胞保护作用等方面,寻找CE的作用靶点,进而阐明其作用机理。为后续开发新药提供理论依据,是一项化学结构和作用机制新颖的独创性研究。

结论摘要：

阿尔茨海默病（AD）的治疗是当今重要研究课题之一。临床上对AD的防治尚缺乏有效手段。我们从藏药旺拉中提取分离到抗痴呆有效成分CE，本课题研究发现CE可以有效地改善大鼠基底前脑内注射鹅蒿蕈氨酸IBO损伤胆碱能神经元致痴呆大鼠的学习记忆障碍，减轻神经元的病理学变化，有效抑制IBO诱导的大鼠海马和纹状体内乙酰胆碱水解酶AchE的过度表达，并调节脑内异常AchE活力至正常水平，长期给予CE的大鼠皮层和纹状体内乙酰胆碱合成酶ChAT表达明显升高。CE中最有效的单体化合物Dactylorhin B通过保护ATPase从而维持线粒体膜两侧正常的离子梯度，进而减小了Aβ引起的线粒体膜肿胀和膜电位的改变。Dactylorhin B对线粒体三羧酸循环和能量代谢中几种重要的酶（PDHC、α-KGDHC、COX）也有保护作用。另外，Dactylorhin B通过对线粒体膜的保护作用从而减少了Aβ引起的线粒体中与凋亡相关的分子Cyt C的释放，可能进一步阻断了Aβ引起的凋亡。由此说明CE改善学习记忆障碍的作用是通过多靶点共同调节的。