骨髓基质细胞(BMSCs)移植是治疗脑缺血的一个有效策略。老年人是中风的高发人群,然而,老年人的BMSCs的增殖能力、分化潜能乃至对损伤的修复能力均有明显下降,在体外传代扩增后更是如此,细胞发生了"衰老"。本研究中,我们成功构建了人端粒酶催化亚单位(hTERT)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)慢病毒表达载体,以之双基因联合修饰老年人BMSCs能强化细胞表达端粒酶并分泌VEGF。经过修饰的细胞的生命周期得到明显延长,在体外、体内的新血管再生能力也得到明显增强,而且未发现明显的致瘤性。以经过修饰的BMSCs通过鼠尾静脉移植大鼠的大脑中动脉阻断模型(MCAO)发现细胞能定向迁移至缺血半影区参与损伤修复,并且获得了比未经修饰或单基因修饰的BMSCs移植更好的治疗效果。研究探索了一种增强老年人BMSCs对脑缺血治疗能力的新方法。由于 BMSCs可取自自体骨髓,研究成果将有助于探索制备个体化的(patient-specific) 、针对脑缺血治疗的(disease-specific)干细胞产品,也为进一步的实验研究打下了坚实的基础。
英文主题词Bone marrow stromal cells; Telomerase; Vascular endothelial growth factor; Cerebral ischemia;Cell transplantation