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强化表达VEGF的骨髓基质细胞系的构建及其在脑缺血的应用
  • 项目名称:强化表达VEGF的骨髓基质细胞系的构建及其在脑缺血的应用
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30801184
  • 申请代码:H0906
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:陈镇洲
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:南方医科大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

骨髓基质细胞(BMSCs)移植是治疗脑缺血的一个有效策略。老年人是中风的高发人群,然而,老年人的BMSCs的增殖能力、分化潜能乃至对损伤的修复能力均有明显下降,在体外传代扩增后更是如此,细胞发生了"衰老"。本研究中,我们成功构建了人端粒酶催化亚单位(hTERT)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)慢病毒表达载体,以之双基因联合修饰老年人BMSCs能强化细胞表达端粒酶并分泌VEGF。经过修饰的细胞的生命周期得到明显延长,在体外、体内的新血管再生能力也得到明显增强,而且未发现明显的致瘤性。以经过修饰的BMSCs通过鼠尾静脉移植大鼠的大脑中动脉阻断模型(MCAO)发现细胞能定向迁移至缺血半影区参与损伤修复,并且获得了比未经修饰或单基因修饰的BMSCs移植更好的治疗效果。研究探索了一种增强老年人BMSCs对脑缺血治疗能力的新方法。由于 BMSCs可取自自体骨髓,研究成果将有助于探索制备个体化的(patient-specific) 、针对脑缺血治疗的(disease-specific)干细胞产品,也为进一步的实验研究打下了坚实的基础。

结论摘要:

英文主题词Bone marrow stromal cells; Telomerase; Vascular endothelial growth factor; Cerebral ischemia;Cell transplantation


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