中文摘要：

本课题通过对细胞形态、表面分子表达等的观察，证实人体内存在CD11c+/CD123- 和CD11c－/CD123+两类DC前体细胞。以卵巢癌为研究模型，选择凋亡相关基因、蛋白为检测指标，研究肿瘤诱导CD11c－/CD123+DC前体细胞凋亡和成熟DC亚群漂移的关系。筛选肿瘤作用于CD11c－/CD123+DC前体细胞并使其凋亡的特异性信号蛋白，并明确其序列、结构及编码基因，旨在揭示肿瘤细胞如何诱导DC功能缺陷从而导致肿瘤反击的机理，为研制真正有效的DC肿瘤疫苗奠定基础。

结论摘要：

本课题建立了体外扩增树突状细胞(DC)的技术平台，分离并获得了CD11c+/CD123-和CD11c-/CD123+ 两类DC 前体细胞。通过研究卵巢癌细胞株培养上清对两类DC前体细胞分化和功能的影响，发现SKOV3上清作用下成熟CD11c+/CD123-DC比例下降，成熟CD11c-/CD123+DC比例上升，和对照组相比较差异有显著性意义；SKOV3上清不影响DC细胞的成熟度，但在其作用下，DC刺激T细胞增殖的功能及分泌促炎症因子IL-12的能力下降。而SKOV3培养上清对DC前体细胞分化成熟过程中的凋亡没有显著影响。本研究还发现，在诱导和扩增成熟DC过程中，SKOV3上清和VEGF均能够影响DC的成熟度，降低对T细胞的刺激能力，并抑制IL-12的分泌；在培养系统中加入VEGF抗体能部分阻断其作用。研究表明VEGF在DC的成熟过程中起到抑制作用。采用二维电泳和细胞因子抗体芯片技术研究结果表明，卵巢上皮性癌细胞株培养上清和正常卵巢上皮细胞培养上清相比较，IL-10,IL-4,LIF(leukia inhibitory factor)表达增高。这些细胞因子可能影响DC前体的成熟和分化。