中文摘要：

补体系统在固有免疫和获得性免疫抗感染防御中发挥重要作用。最近的研究表明包膜病毒(如HIV)能劫持宿主体内的补体激活调节因子，逃避抗体依赖的、补体介导的溶解作用（ADCML）。我们的前期工作显示从感染JFH-1病毒株的Huh7.5.1细胞上清或HCV感染者血清中分离出的病毒颗粒中均可检测到CD59；甚至，纯化的HCV病毒颗粒中也可检测到CD59；用CD59的抑制剂阻断其生物功能，在抗HCV E2抗体存在的条件下，补体介导的病毒溶解作用明显增强。这提示HCV病毒颗粒也能通过劫持CD59来抵抗ADCML。本项目拟利用HCV感染细胞模型以及HCV感染者血浆，阐明HCV劫持CD59抵抗ADCML的分子机制。该研究不但有助于我们了解HCV免疫逃逸的分子机制，而且也能为慢性丙型肝炎提供潜在的治疗靶点。

结论摘要：

本课题旨在研究HCV病毒颗粒能否通过劫持CD59逃逸抗体依赖补体介导的溶解作用。1.以JFH-1病毒株感染Huh7.5.1细胞为研究对象，BRIC229和rIl-24是两种CD59的阻断剂。结果显示BRIC229和rIl-24处理病毒颗粒后，HCV核心抗原明显增高；病毒裂解结果显示BRIC229和rIl-24阻断CD59功能后，可明显增强补体介导的病毒溶解作用，rIl-24对恢复ADCML作用更明显。2.直接向HCV感染者血浆中加入CD59抑制剂或单克隆抗体阻断CD59的生物功能，能否通过血浆中的抗HCV抗体恢复ADCML。收集6份病毒拷贝数≥106 copy/ml 的慢性HCV感染者血浆标本，检测补体活性，抗体滴度等。直接用BRIC229或rILYd4处理血浆标本阻断CD59功能，检测病毒溶解程度。结果显示与 PBS组相比，IgG处理组可检测到较高水平HBV核心抗原；BRIC229和rIl-24处理后的病人血清HCV核心抗原明显增高，且rIl-24处理组高于BRIC229处理组。结果表明CD59的阻断剂（BRIC229和rIl-24）均可将通过血浆中的抗HCV抗体恢复ADCML促进游离病毒颗粒的溶解。结论HCV通过劫持CD59抵抗抗体依赖补体介导的溶解作用，发展抗CD59药物可能会阻断这一病毒免疫逃逸过程，促进病毒清除。在病毒表面的CD59并不是病毒基因编码的，而是病毒在出芽过程中从宿主细胞膜上掠取的；HCV基因的变异和重组不会改变宿主细胞的CD59的基因——HCV不太可能在感染的病人中通过高频率的病毒基因变异和重组产生对CD59阻断剂的抗性。因此，抗CD59药物未来也许可与现有抗HCV药物（长效干扰素，利巴韦林等）联合使用，以便有效地清除HCV感染，达到改善临床丙型肝炎疗效的目标。