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目的 探讨VEGF介导肾小球内皮细胞（rGEnC）通透性增高的机制。方法 VEGF分别作用rGEnC不同时间，测定跨内皮细胞电阻抗和FITC-BSA滤过率，免疫印迹法检测ZO-1、Occludin在细胞内的重分布和Akt、PKCα磷酸化，Pull-down assay检测Rac1活性的改变，免疫荧光检测紧密连接的完整性。结果 VEGF可引起rGEnC通透性、Akt和PKCα磷酸化水平以及Rac1活性升高，PI3K和PKC抑制剂预处理可减轻该作用。建立稳定转染Wild type（WT）、Dominant negative（DN）、Constitutive activated（ACT）Rac1质粒的rGEnC，VEGF可导致三种细胞Akt和PKCα磷酸化程度增加，WT和ACT细胞ZO-1、Occludin完整性破坏，使用Wortmannin和Ro320432预处理，能使WT细胞紧密连接破坏减轻，而对ACT细胞无保护作用；VEGF和PMA刺激均未能破坏DN细胞的紧密连接。结论 PI3K-Akt-Rac1和PKCα - Rac1信号通路参与了VEGF对肾小球内皮细胞紧密连接的破坏