中文摘要：

临床及实验研究表明肝癌发生和肝脏脂肪代谢失衡有关。我们发现Akt诱导的脂肪合成可以促使非肿瘤肝组织向肿瘤组织转化，在体外阻断脂肪合成可以抑制肝癌细胞依赖于AKT/mTOR信号途径的快速生长。这些证据提示脂肪合成异常可能会促进肝癌发生，但目前还缺乏体内的直接证据证明。为了探寻脂肪合成在体内促进肝癌发生的直接证据，本研究将应用脂肪酸合成酶FASN条件敲除小鼠模型（FASN flox/flox），结合高压注射转染小鼠肝癌模型(Akt/Ras诱导的肝癌模型)，来研究脂肪合成在肿瘤发生中的重要作用。我们试图确认脂肪生成是导致肝癌的潜在因素，并希望观察到FASN的缺失/关闭导致的脂肪合成阻断不但可以抑制Akt/Ras诱导的肝癌发生，而且能够在肿瘤发生后诱导肿瘤萎缩。总之，我们希望通过小鼠模型来探索脂肪合成通路在体内对肝癌发生的促进作用，从而加深我们对肝癌发生机理的认识，并为肝癌靶向治疗提供新靶点。