中文摘要：

我们的前期研究结果提示，CPG15可能是促进缺血性脑损伤后修复过程的一种新的重要蛋白。本项目将进一步研究、证明CPG15的这一重要功能。为此，我们将在系统地分析大鼠缺血性脑损伤和修复中海马区神经元和神经干细胞中CPG15表达特征的基础上，采用重组腺相关病毒介导CPG15蛋白过量表达、或用RNA干扰技术介导CPG15的表达抑制的方法，在培养的细胞水平和整体缺血动物模型中，研究CPG15在缺血性脑损伤和修复中的功能，包括对缺血性神经元损伤、对损伤后神经突起的再生，以及对神经干细胞的增殖和向成熟神经元分化的影响。研究结果将在国内外首次报道CPG15蛋白在缺血性神经损伤和修复中的功能，从而为理解神经损伤和修复的分子机制增添新的内容，同时也为CPG15在脑缺血性疾病治疗中的潜在应用价值提供评估基础。

结论摘要：

本项目的总目标是，研究缺血性脑损伤和修复过程中海马区CPG15的表达调节特征，以及CPG15在缺血性脑损伤和修复中的功能。主要进展包括发现在脑缺血后，小鼠海马组织、以及海马神经元中CPG15的表达阶段性上调；DG区CPG15的表达与细胞的增殖具有分布上的相关性；CPG15 的表达沿CA1区树突区域的神经突起呈辐射状地增强。提示CPG15在缺血性损伤后神经干细胞的增殖和新生神经元向损伤脑区的迁移中可能的作用。此外，拟缺血刺激后，神经元向胞外分泌的CPG15蛋白增加；去除胞外CPG15蛋白，显著降低神经突起的生长和神经元网络的建立；利用siRNA抑制细胞内CPG15的表达，神经突起生长也被抑制。提示CPG15在脑缺血损伤后神经网络的重建中起促进作用。此外，对RNA 结合蛋白HuD在CPG15的表达调控中的作用的研究显示，缺血损伤后海马中HuD与CPG15 蛋白的表达具有时程上的一致性，且HuD能与cpg15 mRNA结合。提示HuD 蛋白可能通过调节cpg15 mRNA 的稳定性而在缺血性脑损伤及修复中起作用。这些进展对建立通过增强内源性神经再生的新方法治疗脑缺血损伤具有重要意义。