中文摘要：

PCOS患者常伴有氧化应激、慢性炎症、卵巢细胞增殖和高雄激素状态。氧化应激是启动机体慢性炎症的重要因素，也影响卵泡膜细胞增殖和雄激素的合成。PCOS患者HDL构成成分改变可能导致其抗氧化、抗炎症功能异常，使oxLDL水平增加。我们拟测定HDL炎症指数以评估PCOS患者HDL抗氧化、抗炎症功能；分析患者HDL脂质、氧化脂质、主要载脂蛋白浓度及抗氧化、抗炎症酶活性，了解HDL抗炎症特性变化的原因；观察HDL氧化前、后及HDL(oxHDL)+oxLDL对培养大鼠卵巢卵泡膜细胞增殖和睾酮合成的影响及其可能信号通路的活性，探讨HDL抗炎症特性改变与患者卵巢细胞增殖、高雄激素血症的关系。系统地研究PCOS患者HDL抗炎症特性变化及其与PCOS发病的关系，国内外尚未见报道。本研究结果将为氧化应激、慢性炎症与PCOS发病关系机制的阐明提供理论依据，为PCOS预防、治疗及远期心脑血管疾病的防治提供新的思路。

结论摘要：

研究背景多囊卵巢综合征（PCOS）是女性常见内分泌代谢紊乱性疾病，临床表现呈高度异质性。PCOS以稀发排卵或无排卵（OA），临床和/或生化高雄激素血症（HA）以及卵巢多囊样改变（PCO）为特征。高密度脂蛋白（HDL）具有胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎症、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化等功能。我们设想PCOS患者HDL构成成分改变和功能异常可能与PCOS氧化应激增加、慢性亚临床炎症、HA以及代谢异常有关。研究内容通过分析PCOS患者及对照妇女血清丙二醛（MDA）水平、HDL炎症指数（HII）、HDL自身氧化水平以及HDL成分（脂质、载脂蛋白、重要抗氧化酶）的变化，探讨了HDL功能特性及成分改变与PCOS发病的关系。也初步观察了氧化HDL对大鼠卵巢卵泡膜-间质细胞（T-I细胞）增殖和睾酮合成的影响及其机制。主要结果① PCOS患者血清MDA水平、HII值及HII＞1的百分率明显高于对照组，增加MDA与HII值以及HII＞1是PCOS发生的危险因素。②在四种2003鹿特丹PCOS临床表型中，非高雄OA+PCO表型有相对高的异常脂血症和MS发生率以及相对低的血清MDA水平、HII值、HII＞1的百分率和HDL自身氧化水平，而高雄（HA+OA+PCO、HA+OA、HA+PCO）表型有相对高的血清MDA浓度、HII值、HII＞1的百分率和HDL自身氧化水平；高雄HA+OA+PCO和HA+PCO表型也有相对高的血清PON1-TBBL与DEPCyMC活性和相对低的HDL-PAF-AH及HDL亚类结合PAF-AH活性；PCOS患者血清MDA浓度与总睾酮水平成正相关。我们并未发现氧化应激水平、HDL功能受损的程度与肥胖、代谢异常的严重程度存在明显平行关系。③PAF-AH基因G994→T突变引起的PAF-AH活性降低和丧失以及PON1基因Q192→R变异是PCOS发生的遗传危险因素。④轻度氧化修饰的HDL能够明显增加LH诱导大鼠卵巢T-I细胞睾酮的合成、分泌。结论及科学意义高雄PCOS表型存在更严重的氧化应激及HDL抗氧化、抗炎症功能的损害。HDL功能的异常可能与PCOS高雄状态、增加氧化应激、HDL脂质、载脂蛋白和抗氧化酶的异常有关。本研究结果为PCOS发病机制的阐明提供了新的理论依据，也为PCOS及远期心脑血管疾病的预防、诊断、治疗提供了新的思路。