中文摘要：

心肌肥厚是心力衰竭发展过程中的关键环节，对心肌肥厚负性调控机制的研究将为防治与逆转心肌肥厚提供新的思路。应用过度表达野生型及突变型PTEN的活性载体转染培养心肌细胞，研究PTEN/PI3K通路对心肌肥大钙信号作用下心肌细胞生长、基因表达与蛋白合成的影响，阐明PTEN/PI3K负性调控肥大信号传导通路的机制；通过调节细胞内钙水平，研究胞浆钙信号变化对PTEN/PI3K通路中信号因子表达、活性及亚细胞定位的影响，明确钙信号与PTEN/PI3K通路的关系,探讨调节细胞内钙来激活PTEN/PI3K通路以达到负性调控心肌肥大目的的途径，为逆转心肌肥厚和防治充血性心力衰竭提供理论依据。

结论摘要：

研究背景及目的PTEN可能参与了对心肌肥厚负性调节，通过本研究证实该假设并揭示其可能的机制；研究内容构建携带有PTEN的腺病毒载体，并将其转染乳鼠心肌细胞，观察在AngII刺激下，PTEN过度表达负性调控心肌细胞肥大，并检测细胞内［Ca2+］i、CaNAβ表达、CaN磷酸酶活性以及ERK1/2与pERK1/2表达的变化，探讨PTEN负性调控心肌细胞肥大可能的机制；将携带有PTEN基因的腺病毒载体转染心脏成纤维细胞，观察其对细胞周期和凋亡，以及心肌细胞外胶原合成与降解的影响，并探讨其可能的机制；研究结果PTEN过度表达对AngII刺激所致的心肌肥大具有显著的抑制作用，PTEN对心肌细胞肥大的抑制作用可能与负性调控PI3Kγ/Akt介导信号有关，PTEN对AngⅡ刺激所致的[Ca2+]i增高和CaN激活具有抑制作用，MEK1/ERK1/2信号通路的抑制也参与了PTEN对心肌肥大负性调控过程；PTEN过度表达抑制乳鼠心脏成纤维细胞增殖以细胞外胶原的堆积，TGF-β1表达下调以及P27KIP1表达上调是重要的原因。本研究为心肌肥厚的防治提供了新方向。