中文摘要：

炎症性肠病是一种与肠道粘膜免疫功能紊乱有关的肠道疾病，其发病机制仍未明确。A-to-I RNA编辑酶ADAR1（作用于RNA的腺苷脱氨酶1）可将特定基因pre-mRNA中的腺嘌呤脱氨基为次黄嘌呤，从而改变了基因的遗传密码，导致新蛋白亚型产生或mRNA稳定性和翻译效率改变。ADAR1可被干扰素、TNF-α等诱导，在内毒素血症时表达升高。本课题初步研究结果显示，在小鼠炎症性肠病模型中A-to-I RNA 编辑活性升高，提示ADAR1可能参与了炎症性肠病的发生。本研究拟在小鼠炎症性肠病动物模型中深入研究ADAR1表达和活性变化特征，同时利用逆转录病毒介导的转基因技术在体外研究ADAR1高表达和低表达的单核细胞、淋巴细胞中炎症相关分子的基因和蛋白表达变化情况，找到ADAR1新的底物和编辑位点。本课题的完成将为炎症性肠病的发病机制的研究开辟一个新的领域，为ADAR1的功能和作用研究指明一个新的方向。

结论摘要：

炎症性肠病是一种与肠道粘膜免疫功能紊乱有关的肠道疾病，其发病机制仍未明确。A-to-I RNA编辑酶ADAR1可将特定基因mRNA中的腺嘌呤脱氨基为次黄嘌呤，从而改变了基因的遗传密码。ADAR1可被干扰素等诱导，在内毒素血症时表达升高，提示ADAR1可能和炎症反应有关。本课题旨在研究ADAR1是否参与了小鼠炎症性肠病模型中肠粘膜的炎症反应和其可能的作用机理。研究结果显示，在小鼠实验性炎症性肠病模型的肠道粘膜组织中A-to-I RNA 编辑活性升高，ADAR1主要在单核细胞、淋巴细胞中高表达；用逆转录病毒及腺病毒介导的ADAR1基因转染技术在体外分别转染小鼠淋巴细胞、单核细胞后，经DNA Microarray技术发现了数个差异表达的基因；用 RNA Protection Assay发现在转染了ADAR1的单核细胞中TNF-α表达明显上调。以上结果表明，ADAR1可能参与了实验性小鼠炎症性肠病的发生并可能通过调节某些炎症因子如TNF-α来影响肠道炎症反应过程。本课题为进一步研究ADAR1在人炎症性肠病中作用及其与炎症反应的关系打下了实验基础，为炎症性肠病发病机制的研究开辟一个新的领域。