中文摘要：

放射治疗是恶性肿瘤综合治疗的主要方法之一，而如何提高肿瘤细胞对电离辐射的敏感性，是目前肿瘤放疗的关键问题。APE1具有DNA损伤修复和氧化还原双功能，通过DNA损伤修复、细胞凋亡调控、肿瘤血管生成等机制影响肿瘤细胞放射敏感性，是肿瘤放射敏感性的重要决定基因和治疗性靶点。本项目在体外实验研究结果的基础上，进一步构建APE1特异siRNA腺病毒表达载体，以期抑制裸鼠荷瘤人体骨肉瘤细胞APE1的表达，提高肿瘤对放射治疗的敏感性。应用蛋白印迹、核酸内切酶活性检测、体内细胞克隆形成计数、荷瘤生长曲线观察，以及激光共聚焦三维血管构筑等方法，探讨抑制APE1联合放疗杀伤肿瘤的协同作用及可能机制，为今后开展以APE1为靶点的肿瘤"基因放疗"提供实验基础。

结论摘要：

放射治疗是恶性肿瘤综合治疗的主要方法之一，而如何提高肿瘤细胞对电离辐射的敏感性，是目前肿瘤放疗的关键问题。APE1具有DNA损伤修复和氧化还原双功能，通过DNA损伤修复、细胞凋亡调控、肿瘤血管生成等机制影响肿瘤细胞放射敏感性，是肿瘤放射敏感性的重要决定基因和治疗性靶点。本项目在体外实验研究结果的基础上，用已构建的APE1 siRNA表达载体pSilence APE1先进行了初步的研究，探讨了APE1与肿瘤血管生成之间的关系、pSilence APE1提高内皮抑素（YH-16）抗血管生成治疗敏感性以及pSilence APE1提高骨肉瘤放射治疗敏感性，并成功构建APE1特异siRNA腺病毒表达载体，抑制大肠癌细胞及裸鼠荷瘤人体大肠癌细胞APE1的表达，提高肿瘤对放射治疗的敏感性。应用蛋白印迹、核酸内切酶活性检测、细胞克隆形成分析、荷瘤生长曲线观察，以及细胞凋亡检测等方法，探讨了抑制APE1联合放疗杀伤肿瘤的协同作用及可能机制，为今后开展以APE1为靶点的肿瘤"基因放疗"提供实验基础。