中文摘要：

鼻咽癌是区域高发且极易转移的恶性肿瘤。我们的研究表明鼻咽癌细胞表达功能性的趋化因子受体CXCR4是其具有高转移性的重要因素之一，但鼻咽癌细胞高表达CXCR4的机制尚不清楚。虽然鼻咽癌的发病与EB病毒感染密切相关，但我们的研究发现活化识别病毒双链RNA的TLR3下调CXCR4的表达，表明TLR3不是鼻咽癌高表达CXCR4的原因。最近研究发现TLR2能够识别病毒感染，因此我们检测了TLR2配体对鼻咽癌表达CXCR4的影响，结果显示CXCR4基因表达显著上调，提示活化TLR2可能是鼻咽癌细胞高表达CXCR4的原因之一。由于Toll样受体能够活化Notch通路，而此通路又上调CXCR4的表达，因此本项目拟进一步探讨TLR2通过活化Notch通路上调CXCR4的可能性，并尝试阻断Notch信号通路抑制CXCR4表达来降低鼻咽癌的转移能力，从而为临床选择相关分子作为靶点干预鼻咽癌的转移提供理论依据。

结论摘要：

鼻咽癌是区域高发且极易转移的恶性肿瘤。本研究中我们发现鼻咽癌细胞表达功能性的Toll样受体2(TLR2)，活化TLR2上调靶分子促炎细胞因子IL-1β、TNFα和IL8的上调，诱导ERK、JNK、P38和NF-κB信号通路的活化；在鼻咽癌细胞中TLR2的配体PGN上调与肿瘤转移密切相关的分子趋化因子受体CXCR4，并且促进鼻咽癌细胞针对趋化因子CXCR4配体SDF-1α的移动；TLR2活化Notch信号通路上调CXCR4的表达，阻断Notch部分逆转CXCR4的上调；然而PGN处理的鼻咽癌细胞体内转移有上调趋势，但没有显著性差异；抑制Notch信号通路对于鼻咽癌的体内转移也没有显著影响；其原因可能与鼻咽癌细胞本身表达高水平的CXCR4，具有较高的转移特性，TLR2所诱导的上调在体内不能产生显著效应；因此我们认为TLR2不是鼻咽癌转移的关键分子。 本研究中我们扩展了研究内容，有如下发现1). TLR2的靶分子IL-1通过上调CXCR4促进肿瘤的生长和转移；2).TLR2的靶分子TNF-α上调IAP2促进肿瘤的侵袭和转移；3).凋亡相关的PLK1参与了Toll样受体诱导的TNF产生；4).TLR2在白血病细胞中诱导细胞凋亡和分化；5).TLR2负向调控分子A20调节IL-1诱导的趋化因子；6).TLR2配体PGN的降解产生MDP诱导I型干扰素的产生；7).ADP降解Nucleolin诱导细胞的凋亡；8).鼻咽癌细胞中PLK1抑制剂通过活化Calpain诱导细胞凋亡。 本项目迄今为止已发表SCI论文7篇，已投稿SCI论文1篇，另有一篇论文正在整理当中。