中文摘要：

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖迁移是导致动脉硬化相关疾病发生的重要环节之一，但其机制尚未完全阐明。近期，我们发现钙库操纵型钙通道(SOCC) 对细胞钙离子浓度的调节是VSMC增殖迁移的关键因素，研究结果在权威杂志被国外专家进行评述。新近，本实验室证实AngⅡ通过诱导VSMC钙库耗竭，引起胞膜SOCC活化，参与对胞质钙离子浓度的调节。据此，本项目的科学假设是AngⅡ通过SOCC途径激活细胞内相关信号通路，进而诱导VSMC发生增殖和迁移。研究中拟利用小RNA干扰、基因转染和信号通路特异阻断等方法，探讨AngⅡ对VSMC上SOCC活性以及细胞增殖迁移功能的影响，重点研究SOCC在AngⅡ诱导VSMC增殖迁移中的作用，并探讨AngⅡ通过SOCC途径诱导VSMC增殖迁移的相关信号通路。深入揭示AngⅡ导致血管重塑的内在机制，为动脉硬化相关心血管疾病防治提供新方向和新靶点。

结论摘要：

血管紧张素II是导致血管平滑肌细胞增殖和迁移的关键因子之一，但是其内在机制尚未完全揭示，本课题主要研究目标是探索STIM1和ORAI1介导的钙库操纵型钙通道(SOC)是否是血管紧张素II是导致血管平滑肌细胞增殖的关键因素。通过体外细胞实验和在体动物实验表明，STIM1和ORAI1基因干扰后可以显著抑制血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生，而TRPC1基因干扰后并没有这种生物学效应。同时血管紧张素II的一型受体是血管紧张素诱导这些效应的主要受体。结果表明STIM1和ORAI1是血管紧张素II诱导血管平滑肌细胞增殖和内膜增生主要的分子通路，可能成为治疗内膜增生相关疾病的分子靶标。 结果发表于Cardiovasc Res，影响因子6.127，相关结果发表SCI论文3篇。主编专著1部，参编专著2部。项目申请人博士后出站，获得军区学术技术带头人培养对象，培养硕士研究生3人，举办会议1次，出国参加会议2次，国际会议交流1次，前期研究参获军队医疗成果二等奖1项。