中文摘要：

参与生殖细胞发育调控的许多基因还未被发现或功能未知，这妨碍我们确定人类不育症的病因并影响治疗。小鼠和人的生殖细胞发育过程的相似性使小鼠成为研究人类生殖系统疾病的较好模型。配子生成素（Ggn）是一个新的小鼠生殖细胞特异性基因，其可变剪接产物配子生成素蛋白1（GGN1）、蛋白2（GGN2）和蛋白3（GGN3）在生殖细胞特定发育阶段的特异性表达，GGN1和GGN3与生殖细胞增殖素（POG）的特异性结合提示Ggn是一个对生殖细胞的发育有重要作用的基因。但是，POG和GGN1-3在生殖细胞中发挥什么功能以及如何发挥功能都还是未知数。本课题将从Ggn前体mRNA剪接方式的调控、GGN1-3蛋白的表达与生殖细胞发育阶段（即倍性）的关系、GGN1-3蛋白质在生殖细胞中尤其是减数分裂过程中的定位以及Ggn基因敲除对生殖细胞发育的影响等方面研究Ggn基因的不同蛋白质产物在生殖细胞发育过程中的功能和作用机理。

结论摘要：

参与生殖细胞发育调控的许多基因还未被发现或功能未知，这妨碍我们确定人类不育症的病因并影响治疗。小鼠和人的生殖细胞发育过程的相似性使小鼠成为研究人类生殖系统疾病的较好模型。配子生成素(Ggn)是一个新的小鼠生殖细胞特异性基因，是一个对生殖细胞的发育有重要作用的基因。我们通过RT-PCR和亚克隆的方法研究了配子生成素Ggn的剪切方式，结果表明Ggn的剪接方式虽然有十几种,但是可能只编码GGN1、GGN2和GGN3三种蛋白质；我们通过RNA原位杂交和小鼠睾丸组织免疫化学实验发现GGN1在配子细胞中定位于细胞核膜，而GGN2定位于细胞质中，GGN3主要定位于核仁中，而且GGN的表达与减数分裂时相密切相关。我们构建了敲除全部Ggn 基因的打靶载体8个，电击转染小鼠ES 细胞后筛选到8 个阳性克隆。将三株阳性细胞显微注射入小鼠囊胚，获得嵌合体小鼠，但是雄性嵌合体小鼠与雌性嵌合体小鼠交配，未获得子代小鼠。我们尝试用RNA干扰的方法研究降低Ggn基因活性对胚胎期和成年期生殖细胞发育的影响，同样未能获得子代小鼠。