中文摘要：

本研究表明，蛋白酪氨酸磷酸酶（Shp2）分子能促进肥大细胞活化，具体表现在肥大细胞在受特异性抗原刺激以后该分子能促进肥大细胞脱颗粒，并且提高胞内钙离子浓度从而启动胞内一系列信号转导事件的发生。本研究以RBL-2H3细胞和小鼠骨髓来源肥大细胞为模型研究Shp2在FceRI信号通路中的作用。研究发现shp2分子的表达下调直接导致了细胞内总体酪氨酸磷酸化水平的下降。Shp2通过调节信号传导上游分子Src 家族激酶Fyn而不是Lyn的活性，以影响MAPK,JNK和p38等Ras通路中信号分子的磷酸化水平。同时我们也可以看到PI3K通路中一个重要的信号分子Akt磷酸化水平的下降。这些数据提示我们shp2对肥大细胞的调节作用很有可能是通过Ras通路和PI3K/Akt通路这两条信号通路同时进行的，但更主要的可能还是通过Ras通路进行。同时研究发现，Shp2调节Src 家族激酶活性与以往报道的机制不同，不依赖于CBP/pag 或Paxillin等衔接蛋白，可能是直接作用或者一种新的作用机制。