中文摘要：

发展安全高效的基因载体是成功实施基因治疗的首要问题。拟设计胞外胞内双重响应多功能协同增强传递的基因载体-PEG化羧甲基壳聚糖串接具一定数目连续精氨酸残基与天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸序列的多肽。据此设计的载体因PEG保护在体循环中稳定；在到达肿瘤部位后随着腙键在酸性环境下水解，复合物脱PEG保护，增强其靶向性；经NGR肽主动靶向作用及跨膜肽介导使复合物易于进入肿瘤细胞；胞内通过二硫键还原响应，实现DNA与载体的有效分离。由此构建具有良好生物相容性、体循环稳定、靶向性、跨膜性、胞外胞内双重响应多功能协同增强传递的高效低毒基因载体。通过调控大分子结构如改变侧链多肽的接枝率及多肽精氨酸残基的数目、PEG的接枝率等，系统、深入地研究该多功能载体与DNA的组装结构、传递过程以及体内体外的传递及治疗效果。在此基础上，阐明该类载体结构与基因传递效率之间的构效关系，为进一步研究高效低毒非病毒载体提供理论依据。