中文摘要：

单纯性马蹄内翻足（idiopathic congenital talipes equinovarus ICTEV）是常见的严重危害儿童健康的先天畸形之一，发病率在1-8‰。近年来国内外对ICTEV的病因及发病机制的研究争论虽较多，但是遗传因素在ICTEV的发病中的作用是肯定的。我室从发育遗传学角度考虑认为ICTEV的发生可能是由于胚胎发育异常造成的，因此选择了调控肢体发育的基因作为研究的侯选基因。通过对侯选基因连锁及侯选的染色体区域选择微卫星标记，应用连锁不平衡检验对89个ICTEV核心家系进行分析，实验数据强烈提示6q12区域存在ICTEV的易感基因。拟在前期研究工作的基础上对ICTEV的易感基因进行精确定位并进行克隆，鉴定及功能研究，从而为阐明ICTEV的发病机制和遗传干预、产前诊断和基因治疗提供理论基础。

结论摘要：

单纯性马蹄内翻足（idiopathiic congenital talipes equinovarus ICTEV）是常见的严重危害儿童健康的先天畸形之一,发病率在1-8‰,研究认为遗传因素在ICTEV的发病中起重要作用。本课题组前期工作提示6q12区域存在ICTEV的易感基因,为此在该区域选择10个微卫星多态进行传递不平衡检验,首次将ICTEV易感基因精细定位于6q12区域6.04cM范围内。该区域内选择COL9A1作为候选基因,应用SNP关联分析，首次明确了COL9A1基因与ICTEV相关；对ICTEV患儿与正常对照组肌肉、肌腱进行半定量RT-PCR及免疫组化检测，发现COL9A1基因表达上调与ICTEV发生相关；应用启动子野生型及各种截短突变型-荧光素酶报告基因载体转染后检测启动子活性实验结合生物信息学分析研究COL9A1基因的表达调控。另外，应用SNP关联分析、RT-PCR、Western Blot、免疫组化等方法，证实5'HOXD13、GLI3和COL1A1基因与ICTEV发生相关。为阐明ICTEV发病机制以及进行遗传干预、产前诊断和基因治疗提供了一定理论基础。