中文摘要：

研究表明EB病毒（EBV）裂解复制与多种肿瘤的发生发展密切相关，抑制EBV裂解复制可以逆转病毒感染的细胞恶性转化。EBV的裂解复制受到多重机制调控，其中包括EBV编码的潜伏膜蛋白LMP1。在前期的工作基础上，本项目将研究EBV LMP1通过激活细胞转录因子c-Jun反式激活EBV裂解复制关键基因BZLF1,确定EGCG通过直接靶向EBV LMP1从而抑制EBV裂解复制的分子机制，为证明LMP1是EGCG新靶标的研究提供重要的实验依据。

结论摘要：

本研究确定EGCG通过直接靶向EBV LMP1蛋白，从而抑制EBV裂解复制的分子机制，为证明LMP1是EGCG新的靶标研究提供重要的实验依据。首先我们通过MTT，western-blot, RT-PCR及real-time PCR证明了EGCG抑制EBV裂解复制，采用小分子抑制剂发现， LMP1激活的MAPKs及PI3K/Akt信号通路促进EBV裂解复制；EGCG能够抑制这两条信号通路中关键的激酶表达及激酶活性，从而证明EGCG抑制EBV裂解复制的分子机制可能涉及下调LMP1激活的MAPKs及PI3K/Akt信号通路。这一部分成果已经发表在Carcinogenesis(IF:5.26)。接下的研究我们采用诱导及阻断技术发现，鼻咽癌及淋巴瘤细胞中，LMP1促进EBV裂解复制，而EGCG能够从mRNA及蛋白水平抑制LMP1表达，并且能够与LMP1结合。从而证明EGCG对于EBV裂解复制的抑制，另一机制可能通过直接抑制LMP1表达或者是与LMP1结合实现的。另外EGCG在研究过程中发现，与蛋白直接结合，是其发挥生物学作用的关键，我们在研究中也发现，除了病毒LMP1蛋白，EGCG还能够与c-Jun,JunB等蛋白结合。在实验过程中发现血清饥饿能够诱导自噬及EBV裂解复制这一现象，拟继续在完善本研究内容基础上，继续深入研究该现象发生的机制。