中文摘要：

本项目通过对前期22张高覆盖率基因表达谱芯片（含13 939条人基因，其中新基因5 592条）中筛选出与人脑胶质瘤发生、发展密切相关的、具有自主知识产权的LNX新基因的克隆、蛋白表达、基因表达谱聚类、原位杂交、胶质瘤细胞转染实验、酵母双杂交、免疫组化研究，对LNX参与的胶质瘤信号途径以及相互作用因子的研究，证实LNX新基因与重要的Notch肿瘤信号传导途径相关基因有密切关系，以期在RNA水平、蛋白水平和细胞水平探索脑胶质瘤发生发展中LNX的分子生物学机制，并通过免疫组化、细胞转染及原位杂交等实验，使LNX发展为脑胶质瘤临床诊断和治疗的切入点，进一步成为基因治疗的新靶点。本项目具有重要的临床研究应用价值，能促进分子生物技术与临床医学研究紧密结合，造福人类。

结论摘要：

脑胶质瘤是一类侵袭性强，死亡率高，治愈困难和严重危害人类健康的疾病,目前国内外所有治疗方案仍难以根治胶质瘤，与尚未明确脑胶质瘤的发病机制相关。项目通过前期在高覆盖率基因表达谱芯片中筛选出与脑胶质瘤发生、发展密切相关的、具有自主知识产权的LNX新基因，对脑胶质瘤靶标基因LNX进行克隆、RT-PCR、Northern杂交，证实LNX与脑胶质瘤存在密切的相关性。利用表达谱芯片数据进行了聚类分析、原位杂交、构建LNX合适载体转染脑胶质瘤细胞实验以及过表达对胶质瘤细胞系的影响，酵母双杂交实验发现LNX相互作用蛋白是PBK、SKIP、PHB、ADRBK2、NUDT5和GNB1等蛋白，参与Notch信号途径；免疫共沉淀试验验证LNX能与SKIP和PHB蛋白相互作用，Western检测LNX能与PBK蛋白在体外结合和LNX与NUMB蛋白相互作用。胶质瘤细胞系中LNX表达明显下调，而过表达LNX明显导致胶质瘤细胞U251凋亡。课题探索了LNX蛋白参与脑胶质瘤发生发展的分子病理学机制，明确LNX参与的信号途径，是潜在的胶质瘤诊治新靶点，为脑胶质瘤靶标生物特性研究提供了较好的方法和思路，具有重要的价值。