人类锌指蛋白ZNF191是类Krüppel转录因子,是相对较新的且研究较少的因子。ZNF191进化上是高度保守的,可能参与胚胎发育、造血过程等重要生理功能的调控,但其确切生物学功能以及分子机制尚未阐明。我们体外实验表明ZNF191可抑制MCF-7细胞的克隆形成能力和迁移能力。为进一步阐明其分子机制,我们利用基因芯片等方法筛选ZNF191的靶基因或影响的功能基因,首次初步确定了转录因子ZNF191是多功能因子,参与造血、脑的发育与肿瘤发生或发展相关。酵母双杂交、CHIP等分子生物学实验进一步提示ZNF191与c-Myc相互作用通过结合Non E-box位点(c-Myc结合位点)来调控PDGFR-β、VEGF表达,参与乳腺癌等肿瘤发生或发展。本项目结果提示ZNF191在肿瘤中可能的作用机制,有助于对PDGFR-β、VEGF异常高表达引起的肿瘤的基因治疗提供新思路。
英文主题词ZNF191; oncogenesis; c-Myc;PDGFR-β; VEGF