中文摘要：

我们过去的研究发现，食管鳞状上皮细胞在酸性环境下经脱氧胆酸（DCA）处理，可以诱导出柱状上皮细胞表型。但这些具有柱状上皮细胞表型的细胞究竟是起源于食管的干细胞，还是分化成熟的鳞状细胞还不清楚。我们推测，酸、碱或混合反流物引起食管黏膜炎症，在特定的细胞因子和调控网络的作用下，可使分化成熟的食管鳞状上皮细胞逆分化为干细胞样细胞，这些具有干细胞特性的细胞进一步转分化为柱状上皮细胞或杯状细胞，从而导致食管下段BE的发生。为证实这样的设想，我们拟通过体内外实验研究胃酸、胆汁及混合反流物对食管分化成熟磷状上皮细胞分化的影响，并探讨反流相关性炎症导致BE发生过程中BMP/TGF-β信号途径、KLF4和miRNA介导机制等的作用，寻找调控网络中的关键节点，从全新的角度揭示BE细胞学起源及分子机制，并为BE的防治提供新的探索途径。

结论摘要：

我们过去的研究发现，食管鳞状上皮细胞在酸性环境下经脱氧胆酸（DCA）处理，可以诱导出柱状上皮细胞表型。但这些具有柱状上皮细胞表型的细胞究竟是起源于食管的干细胞，还是分化成熟的鳞状细胞还不清楚。我们推测，酸、碱或混合反流物引起食管黏膜炎症，在特定的细胞因子和调控网络的作用下，可使分化成熟的食管鳞状上皮细胞逆分化为干细胞样细胞，这些具有干细胞特性的细胞进一步转分化为柱状上皮细胞或杯状细胞，从而导致食管下段BE的发生。为证实这样的设想，我们拟通过体内外实验研究胃酸、胆汁及混合反流物对食管分化成熟鳞状上皮细胞分化的影响，并探讨反流相关性炎症导致BE发生过程中BMP/TGF-β信号途径、 KLF4和miRNA介导机制等的作用，寻找调控网络中的关键节点，从全新的角度揭示BE细胞学起源及分子机制，并为BE的防治提供新的探索途径。