CD34阳性表型急性髓细胞白血病(CD34+AML)对化疗耐药,其耐药性是CD34-AML的10-15倍,是AML复发难治的根本原因,但耐药机制不明。我们前期结果表明CD34+AML的Bcl-2表达显著高于CD34-AML,因此设想是否Bcl-2过表达导致CD34+AML耐药?本项目研究内容包括(1)以AML细胞系和AML患者原代细胞为研究对象,采用免疫磁珠分选CD34+AML和CD34-AML细胞,RNA干扰沉默CD34+AML高表达的Bcl-2,基因转染上调CD34-AML低表达的Bcl-2,检测Bcl-2表达变化对化疗敏感性的影响,正反论证Bcl-2在耐药中的作用。(2)在细胞和荷瘤NOD/SCID小鼠中探讨Bcl-2小分子抑制剂ABT-737靶向治疗CD34+AML的作用。研究成果有望为治疗CD34+AML提供靶点,明确ABT-737逆转耐药、靶向治疗CD34+AML可行性。
英文主题词ABT-737;AML;Bcl-2;apoptosis;