中文摘要：

我们运用结构生物学、生物化学等手段研究了几条重要信号转导通路中关键蛋白质的结构与功能。转化生长因子β信号通路调控着许多细胞进程，Smad蛋白介导其在胞内的传递。我们研究了Smad蛋白与E3连接酶CHIP的相互作用及其泛素化降解，发现CHIP对Smad具有双重抑制作用。AMPK能够特异性地被AMP激活，使得AMPK能通过感应细胞能耗状态而调控其活力，成为肥胖症、糖尿病、癌症等疾病的重要药物靶点。我们测定了两个AMPK片段的空间结构，并结合生化实验阐明了AMPK活力调控的自抑制机制。Wnt信号通路与细胞的发生、发育、生长、分化密切相关，DIX结构域通过介导三个重要蛋白Dvl、Axin和Ccd1的相互作用或同源寡聚而调控Wnt信号。我们解析了Ccd1-DIX结构域的结构，模拟了其与Dvl-DIX的复合物结构，并验证了两者可能的作用方式。Aida作为最新报道的Axin相互作用蛋白之一，参与了Axin介导的JNK活性调节。我们解析了Aida C端结构域的空间结构，发现其属于C2结构类。进一步体内外实验表明，Aida定位于生物膜内侧，对了解Axin调控的生物体背腹化具有重要意义。