中文摘要：

多药耐药(multi-drug resistance,MDR)已成为乳腺癌及其他恶性肿瘤化疗失败的主要原因。本项目从蛋白质翻译机制的角度研究多药耐药的机制，提出MDR的产生可能跟内部核糖体进入位点元件( internal ribosome entry site, IRES) 这一非经典的翻译方式相关。本课题将着重研究IRES依赖性的蛋白表达与乳腺癌肿瘤细胞耐药性的关系，考察IRES依赖性的蛋白表达与乳腺癌肿瘤细胞多药耐药的相关性。同时研究乳腺癌肿瘤细胞多药耐药形成过程中IRES依赖性表达的情况。通过基因及蛋白质表达差异分析、生物信息学、生物计算等找出其中的标志因子。通过对标志因子的研究，提出IRES依赖性表达参与乳腺癌细胞多药耐药过程的初步分子机制。本项课题将从一个崭新的角度研究乳腺癌肿瘤细胞多药耐药的机制，对深入理解乳腺癌多药耐药的基本分子机制及相关治疗手段的开发有着极其重要的意义。

结论摘要：

多药耐药(multi-drug resistance, MDR)已成为恶性肿瘤化疗失败的主要原因。本项目从蛋白质翻译机制的角度研究多药耐药产生的分子机制。在本项目的执行过程中，首先，建立了新的IRES活性检测和评价方法，该方法可以更好的检测和跟踪IRES活性。其次，我们对耐药相关的蛋白进行了筛选，发现了很多新的与耐药相关的细胞因子如RRBP1、 AHR、TRPC5、ATF2、PRDM13、CTNNB1、 DDB2等。最后，我们在大部分新发现的与耐药相关的细胞因子的mRNA 5‘-UTR中发现了IRES活性，筛选出了其活性中心，并进一步证明IRES依赖的表达参与了耐药过程。本项目的研究结果说明了MDR 的产生可能跟内部核糖体进入位点元件(IRES)这一非经典的翻译方式的确相关。