中文摘要：

自我更新和多向分化（干性）是肿瘤干细胞最重要的特性，"干性"维持依赖肿瘤细胞内在机制及其所处微环境。我们前期研究发现大肠癌微环境中肿瘤细胞外基质成分纤维粘连蛋白EDA片段的表达与CD133+细胞比例呈正相关，且CD133+细胞同时表达EDA及EDA受体整合素α9β1，结合EDA-整合素α9β1和Wnt通路的关联推测EDA-整合素α9β1通过激活下游FAK/PI3K/AKT通路在大肠癌干细胞（CSC）"干性"维持中发挥重要作用。本项目拟通过慢病毒建立EDA过表达及低表达大肠癌细胞模型，通过体内外实验观察EDA对CSC自我更新、分化及成瘤能力影响，明确EDA在CSC"干性"维持中的作用；通过对FAK/PI3K/AKT及Wnt通路相关分子检测阐明EDA维持CSC"干性"的机制。本研究深入阐明EDA- 整合素α9β1途径在CSC"干性"维持中的作用及机制，将为基于CSC的靶向治疗提供新的靶点。

结论摘要：

自我更新和多向分化（干性）是肿瘤干细胞最重要的特性，"干性"维持依赖肿瘤细胞内在机制及其所处微环境。我们前期研究发现大肠癌微环境中肿瘤细胞外基质成分纤维粘连蛋白 EDA 片段的表达与 CD133+细胞比例呈正相关，且CD133+细胞同时表达 EDA及 EDA受体整合素α9β1，结合EDA-整合素α9β1 和Wnt 通路的关联推测EDA-整合素α9β1 通过激活下游 FAK/PI3K/AKT通路在大肠癌干细胞（CSC）"干性"维持中发挥重要作用。本项目拟通过慢病毒建立EDA 过表达及低表达大肠癌细胞模型，通过体内外实验观察EDA 对CSC 自我更新、分化及成瘤能力影响，明确 EDA在 CSC"干性"维持中的作用；通过对 FAK/PI3K/AKT及Wnt通路相关分子检测阐明EDA 维持 CSC"干性"的机制。本研究深入阐明EDA- 整合素α9β1途径在CSC"干性"维持中的作用及机制，将为基于CSC 的靶向治疗提供新的靶点。至2010年项目获批至2013年结题，研究计划实施顺利，实验结果证实1、EDA在结肠癌干性维持中发挥重要作用；2、EDA-整合素α9β1介导的下游FAK/Erk信号通路在EDA发挥结肠癌细胞干性维持作用中发挥关键作用；3、结肠癌患者血液及肿瘤原发灶组织中EDA的表达与患者临床特征密切相关，提示EDA可作为结肠癌治疗的有效靶标。已发表相关SCI论文4篇，且已在青年基金完成的基础上成功申请青年-面上延续项目一项（81370063）。