肺动脉高压是心肺疾病常见的严重并发症。研究表明,炎症细胞和炎性因子是导致肺动脉高压的重要因素。本课题组在前期工作中首次证实肥大细胞参与肺动脉高压的发生、发展,并发现重要的促炎因子 - 巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在肺动脉高压中呈高表达。结合文献和我们的研究基础,推测MIF很可能参与和调控肺动脉高压的进程。本项目拟构建肺动脉高压大鼠模型,并给予重组MIF或MIF拮抗剂干预,通过检测血流动力学、肺血管变构及相关分子生物学指标,明确MIF在肺动脉高压中的调控作用及机制;利用质粒转染、RNA干扰分别构建过表达和低表达MIF的肺血管平滑肌细胞系,或给予重组MIF、MIF拮抗剂干预,观察MIF对肺血管平滑肌细胞增殖、凋亡的影响,并检验相关分子的表达变化,从细胞层面明确MIF与肺动脉高压的关系。通过深入研究MIF在肺动脉高压中的作用,有望进一步阐释肺动脉高压的发病机制,为临床治疗提供新的靶点和思路。
MIF;Pulmonary arterial hypertension;VSMC;proliferation and apoptosis;
炎症细胞和炎性因子是导致肺动脉高压的重要因素,而促炎因子;巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在肺动脉高压中呈高表达,因此结合文献和我们的前期研究基础,本研究拟构建肺动脉高压大鼠模型,并给予重组MIF,通过检测血流动力学、肺血管变构及相关分子生物学指标,明确MIF在肺动脉高压中的调控作用及机制;观察MIF对肺血管平滑肌细胞增殖、凋亡的影响,并检验相关分子的表达变化,从细胞层面明确MIF与肺动脉高压的关系。通过深入研究MIF在肺动脉高压中的作用,有望进一步阐释肺动脉高压的发病机制,为临床治疗提供新的靶点和思路。 经过近三年来的摸索与实践,针对该项研究进行了深入探讨,目前工作已接近尾声,至今已发表相关文章2篇,另有一篇进入投稿状态。现将近期的研究成果给予汇报。