中文摘要：

肺动脉高压(PAH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)重要合并症并最终引发右心衰造成死亡率提高.国内外约80-90%COPD患者皆与吸烟有关,其中25%的患者早期已有严重的肺动脉压力升高.研究已知吸烟导致肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的增殖,促进肺血管重建,直接参与PAH的形成,但机制未明.本课题组预实验发现尼古丁处理大鼠PASMCs, 胞内的基础Ca2+,SOCE增高,且nAchRs,TRPC和P-Akt表达改变.本研究从香烟烟雾暴露大鼠模型的建立,尼古丁刺激下原代培养PASMCs中nAchR-PI3K/Akt-TRPC相关信号通路的研究,胞浆游离钙测量等方面,明确香烟烟雾中的尼古丁与PASMCs上nAChRs结合,激活PI3K/Akt通路,上调TRPC和相关细胞周期蛋白cyclinD1/E的表达,增加细胞钙内流,促使血管收缩及细胞增殖,诱发PAH的机制.从而为基础研究和临床治疗提供新依据.