中文摘要：

Neuregulin1 (NRG1) 是一种营养因子，在神经系统的发育和突触可塑性中发挥重要作用。本项目研究了NRG1抑制海马CA1区LTP的分子机制。我们发现NRG1不影响CA1区兴奋性突触传递，但通过ErbB4受体促进GABA的突触前释放；抑制GABAA受体可阻断NRG1对LTP的抑制作用及Ecto-ErbB4对LTP的增强作用，表明GABAA受体介导的突触传递在NRG1对LTP诱导的抑制中发挥关键作用。为进一步证实该假说，我们产生在PV神经元上特异敲除ErbB4的小鼠。在该小鼠的海马脑片上，NRG1不再增强诱发的IPSC，也不能抑制LTP的诱导。该敲除小鼠的海马依赖性情景恐惧记忆也出现异常。相反，在锥体神经元上特异敲除ErbB4并不影响NRG1对LTP的调节作用，也不影响动物的情景恐惧记忆。上述研究结果表明，PV神经元而不是锥体神经元上的ErbB4受体对NRG1调节突触可塑性发挥关键作用，同时也支持NRG1通过促进GABA释放而抑制LTP诱导的假说。NRG1和ErbB4是精神分裂症的易感基因，因此，本研究结果有助于阐明NRG1/ ErbB4信号通路异常参与精神分裂症的病理机制。