中文摘要：

三氧化二砷除了对血液系统肿瘤有明确的治疗效果以外，对多种恶性实体瘤也有强大的抗癌作用，诱导肿瘤细胞凋亡可能是三氧化二砷抗癌的主要机制。糖皮质激素受体（GR）是体内重要的甾体激素受体之一，与肿瘤的发生发展关系密切。卵巢癌虽为雌激素依赖性的肿瘤，但GR却具有高丰度的表达，且研究表明GR能够增强卵巢癌细胞对化疗药物的抵抗，提示GR介导的信号通路参与了卵巢癌发生发展的调控。本课题在前期工作中发现，三氧化二砷可明显抑制人卵巢癌HO-8910细胞中GR的活性和表达，且通过转染GR野生型质粒使GR过表达能够抑制三氧化二砷诱导的细胞凋亡，提示GR在三氧化二砷抗癌机制中发挥了重要作用，GR可能是三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡的靶分子。本课题将进一步研究三氧化二砷抑制GR表达的机制及生物学意义，有助于揭示三氧化二砷对实体瘤（特别是卵巢癌）作用的分子机制，为三氧化二砷的临床应用提供重要的理论依据。

结论摘要：

三氧化二砷除了对血液系统肿瘤有明确的治疗效果以外，对多种恶性实体瘤也有强大的抗癌作用。糖皮质激素受体（GR）是体内重要的甾体激素受体之一，与肿瘤的发生发展关系密切。卵巢癌虽为雌激素依赖性的肿瘤，但GR 却具有高丰度的表达，且研究表明GR能够增强卵巢癌细胞对化疗药物的抵抗，提示GR 介导的信号通路参与了卵巢癌发生发展的调控。本课题研究了三氧化二砷抑制GR表达的机制及生物学意义，获得了一些原创性成果①三氧化二砷能够明显抑制包括卵巢癌细胞在内的多种肿瘤细胞中GR的表达；②三氧化二砷抑制GRmRNA的表达与促进其降解及DNA甲基化有关；③三氧化二砷抑制GR蛋白的表达与促进其泛素化降解有关；④P38 MAPK及活性氧通路参与了三氧化二砷对GR蛋白表达的抑制作用；⑤GR过表达能够抑制三氧化二砷诱导的细胞凋亡，与GR上调BCL-2及下调Bax、Bak表达有关；⑥三氧化二砷通过抑制GR的表达进而抑制了卵巢癌细胞的迁移能力；⑦GR通过影响P21、P27、CDC27等的表达参与了As2O3对卵巢癌细胞的增殖抑制作用。实施期间项目负责人在影响因子4.014的《Journal of Cellular and Molecular Medicine》发表论文1篇，培养硕士研究生1名。