中文摘要：

70%以上的进展期乳腺癌会发生骨转移，但其嗜骨转移的机制尚待进一步阐明。基于近期发现RANKL/RANK有趋化作用，结合我们前期研究发现乳腺癌表达RANK，推测骨组织特异性高表达的RANKL对癌细胞的趋化及其放大效应是导致乳腺癌骨转移的重要原因。本项目采用微孔隔离室，检测RANKL和成骨细胞调控乳腺癌细胞趋化运动能力，观察阻断该信号途径对成骨细胞趋化乳腺癌细胞的影响；通过动物模型，研究不同RANK表达水平乳腺癌细胞骨转移能力和特点，观察阻断RANKL/RANK趋化作用对乳腺癌骨转移形成的影响；并从趋化因子重要下游信号通路ERK1/2切入，探讨RANKL调控乳腺癌细胞趋化运动的分子机制；以期了解RANKL对癌细胞的趋化在乳腺癌骨转移发生中的作用及机制。研究结果将进一步丰富对乳腺癌骨转移机制的认识，并为基于阻断RANKL/RANK趋化作用以预防和治疗乳腺癌骨转移的新方法提供理论基础和实验依据。