免疫系统对自身抗原免疫耐受遭到破坏是系统性红斑狼疮(SLE)发病的中心环节,而DC在引起针对自身抗原异常免疫反应的初始应答过程中可能发挥了关键作用。本研究通过体外和体内实验观察发现(1)DC 体外负载核小体抗原受体外DC 培养时间的限制,体外培养第6 天具有最佳的核小体抗原递呈能力,呈现先增长后减弱的趋势,TLR-9可能发挥重要作用。(2)我们观察到常用的治疗狼疮的药物氯喹可以明显抑制体外骨髓细胞来源的DC表达MHC II类分子,而值得注意的是氯喹可以抑制细胞的自噬现象,我们的资料证实经氯喹处理的DC 自噬小体减少,自噬蛋白表达明显减少。对活动性SLE患者的研究也证实PBMC自噬活性增强。(3)我们建立了完全人源的狼疮自身反应性B细胞免疫球蛋白可变区单链抗体库,进一步的研究提示阳离子氨基酸和巯基可能在scFv中起重要作用。(4)我们发现Resolvin,一种来源于Omega-3 脂肪酸的衍生物,有利于核小体抗原特异的免疫耐受建立。
英文主题词:Lupus, Dendritic cell, Immune tolerance