中文摘要：

受体脱敏、内吞和ERK激活是阿片受体激动剂激动阿片受体产生的重要分子事件。阿片受体激动剂不同的调节阿片受体脱敏、内吞和ERK激活可能与它们引起成瘾作用有关。然而，目前对阿片类物质不同的调节阿片受体脱敏、内吞和ERK信号通路的机制仍不清楚。我们的研究工作发现阿片受体激动剂吗啡、TIPP和DPDPE不同的调节δ-阿片受体脱敏和内吞是与它们不同的通过依赖于Src方式引起δ-阿片受体酪氨酸残基磷酸化能力有关。研究工作阐明了Src调节δ-阿片受体脱敏和内吞的分子事件，揭示了Src在调节δ-阿片受体内吞和脱敏过程中的重要作用。我们的研究工作还发现TIPP和DPDPE能够利用不同的途径激活ERK信号通路。DPDPE主要通过G蛋白依赖的方式激活ERK，而TIPP则主要通过β-arrestin依赖的方式激活ERK。激活ERK的途径决定了ERK在亚细胞中的分布和持续性。DPDPE和TIPP对δ-阿片受体363位点酪氨酸残基磷酸化的能力决定了它们采用何种途径激活ERK。我们的研究工作还发现了EGFR转移激活对激动剂选择性ERK信号通路的调控，揭示蛋白酪氨酸激酶对阿片受体激活ERK信号的调控作用。