晚期糖基化终产物(AGE)修饰的蛋白可能促进了慢性肾衰(CRF)时"加速性动脉粥样硬化"发生发展。在AGE修饰蛋白作用下,血管内皮细胞表面粘附分子表达增强,细胞骨架发生重组和再分布,细胞间连接的形态和结构完整性受损,其机理尚不明确。本项目旨在观察CRF时体内潴留的AGE修饰蛋白经由对细胞骨架蛋白ezrin活化的影响,探讨介导AGEs修饰蛋白活化ezrin的受体及信号通路。研究结果证实(1)AGEs修饰蛋白促进ezrin Thr567磷酸化,这一过程可能是由AGEs受体(RAGE)介导,经Rac和ROCK通路活化的。(2)晚期氧化蛋白产物是RAGE的新功能配体,并经由RAGE依次活化NADPH氧化酶-MAPK-NF kappa B,调节ICAM-1 和VCAM-1的表达。(3)从中药胡黄连中提取EPS,观察了EPS对实验型动脉粥样硬化家兔的动脉粥样硬化的防治作用和糖尿病肾病模型大鼠的肾脏保护作用,上述作用与EPS抗氧化、抗炎症作用有关。
英文主题词advanced glycation end produts; advanced oxidation protein products; signal pathway; accelerated atherosclerosis