中文摘要：

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症，但其病理发生机制尚未被阐明，目前也无有效的治疗措施。促生长激素神经肽（galanin, Gal）是一个具有多种生物学功能的神经肽，既是重要的疼痛调节因子，又是重要的神经营养分子。Gal的表达和作用与糖尿病神经病变的病理发生过程密切相关，本课题利用在体动物实验和神经元体外培养实验，阐明Gal在糖尿病神经病变病理发生过程中的作用机制，通过对GalR1、GalR2、GalR3受体以及与GalR受体有关的各种细胞信号转导通路ERK1/2、Akt、PKC、PLC、CREB等多个潜在的分子治疗靶点的干预，评价这些新的治疗靶点对糖尿病神经病变的疗效，为发展糖尿病神经病变新的临床治疗战略提供坚实的理论基础和重要的实验依据。

结论摘要：

糖尿病神经病变是糖尿病患者最常见的并发症之一，临床表现为下肢远端对称性的疼痛和/或感觉异常，病理表现为周围神经纤维萎缩、脱髓鞘、纤维丢失和再生障碍，但其发生进展机制尚不完全清楚，也无有效的治疗措施。促生长激素神经肽（galanin, Gal）是一种广泛分布于神经系统的神经肽，它参与和调节体内许多重要的生理和病理过程。本课题利用链唑霉素（streptozotocin, STZ）诱导的糖尿病大鼠神经病理性疼痛模型和体外高糖培养的背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）神经元，研究了Gal及其受体系统在糖尿病神经病变病理发生过程中的作用及其机制。结果显示，外源性Gal可以减轻糖尿病大鼠触觉异常性疼痛；Gal受体拮抗剂M35可以阻断Gal的镇痛效应；鞘内注射选择性GalR1激动剂M617可以提高糖尿病大鼠触觉痛觉阈值，而GalR2激动剂AR-M1896则未能发挥作用。这些结果表明Gal及其受体系统参与了糖尿病神经病理性疼痛的调节，可能是通过激活GalR1而不是GalR2受体而发挥作用的。体外高糖或外源性Gal孵育的DRG神经元Gal和GalR1的表达具有可塑性，而GalR2的表达则变化不明显，这一结果与动物实验的观察结果相一致。本课题通过对GalR1和GalR2受体等潜在的分子治疗靶点的干预，评价了这些新的治疗靶点对糖尿病神经病变的疗效，为发展糖尿病神经病变新的临床治疗手段提供了理论基础和实验依据。