中文摘要：

胃癌是我国高发肿瘤，即使分子靶向药物联合化疗有效率也不到50%，肿瘤干细胞可能是导致复发及耐药的根源。我们前期研究发现胃癌肿瘤干细胞具有向腺体及肿瘤血管内皮分化的多向分化潜能，表现为管状成型能力增强、瘤体微血管密度增加及高表达内皮标志物CD31等。而最新研究表明肿瘤干细胞向肿瘤血管内皮分化可能是导致肿瘤血管分子靶向治疗失败的关键原因，但具体机制不清。本研究将在前期研究HIF-1α增强肿瘤干细胞血管内皮分化的基础上，研究HIF-1α影响胃癌肿瘤干细胞血管内皮细胞分化的表型变化、内皮功能及HIF-1α下游调控分化机制；并通过RNA-sequence与甲基化芯片共筛选的方法筛选关键的效应分子及信号通路；最后再通过干预手段来验证HIF-1α调控肿瘤干细胞分化的分子机制，为肿瘤干细胞的血管靶向治疗奠定基础。