中文摘要：

以核苷类抗病毒药为模型药物，结构改造为具有两亲性的脂质前药，在水环境中自组装为有序纳米级分散的药质体，考察其形态、粒径、稳定性，优化制备方法。探讨脂质前药分子结构与自组装性质的关系，以及药质体体内外行为的一般规律。进行药质体的体外Caco2细胞渗透实验，在体动物口服和注射药代动力学和体内分布研究。本项目设计了一种前药型新剂型，载体即药物本身，很少或不需要其它辅料，载药量大，稳定性好，生物膜透过性好，纳米级分散特点使其具有靶向性和粘附性。本项目促进了药剂学和其它学科特别是药物化学的交叉，并为抗病毒、抗肿瘤和基因治疗提供了一条新思路。

结论摘要：

在药质体基础上提出自组装药物传递系统（SADDS）新概念，进行系统研究。设计合成有自组装性的两亲性前药，模型药物主要为核苷类抗病毒药物（抗HSV的阿昔洛韦、抗HIV的去羟肌苷和齐多夫定）和抗结核菌药物异烟肼，脂质分子选自脂肪醇、胆固醇、脂肪酸、脂肪酸甘油酯等，双羧基脂肪酸和磷酸可作连接基。前药的溶解性受疏水相互作用和氢键控制，在水面可成单分子膜。以四氢呋喃为溶剂的注入法制备部分前药在水中分散的SADDS，形态包括泡囊、棒状纳米粒，呈纳米级分散，负表面电位，形成机理包括疏水相互作用和氢键。能否形成SADDS主要由前药分子结构决定，较大的极性头和较小体积的脂肪链有利。部分SADDS较稳定，并可进行加热灭菌和浓缩至较大浓度。考察了它们的物理化学性质以及体外环境（缓冲液、酶、血浆、动物组织匀浆）中的稳定性。SADDS中的前药主要通过水解释放原药，酶可加速降解。分子结构决定降解速率。动物静脉注射SADDS后迅速从血液中清除，半衰期为几分钟，靶向分布于单核巨噬细胞系统（MPS，包括肝肺脾），而在其它器官分布很少，在靶器官缓慢释放原药。SADDS有高载药、稳定性好、靶向和控释特点。