中文摘要：

慢性感染是结肠癌发生的重要危险因素。感染性肠炎患者结肠癌的发病率是普通人群的10-40倍，死亡率高于其它类型结肠癌。与自发性结肠癌相比，炎症相关结肠癌研究甚少，机制不明。我们在前期研究中发现感染性肠病和炎症相关结肠癌中患者N-RAS变异频率高于自发性肿瘤；在体内外N-RAS活化可以抵抗细胞凋亡并促进炎症诱发结肠癌小鼠模型中肿瘤的发生。以上结果提示活化的N-RAS在炎症诱发结肠癌中起着重要作用。本课题拟证实N-RAS可以被肠道炎症中 TLR激动剂活化；通过体外培养RAS活化结肠上皮细胞，探索N-RAS促细胞增殖的信号传导通路；通过复制慢性肠炎小鼠模型，进一步明确N-RAS活化变异在肿瘤发生发展中的作用和机制。课题的研究结果将首次在分子水平阐明N-RAS促炎症相关肿瘤发生和发展中的作用机制，为该类型结肠癌提供早期诊断依据和药物作用的新靶点，也为炎症与原癌基因之间相互作用提供了新的依据。